150年前，世界迎来末世，所有城市变成废墟。灾变后，生物发生未知的进化，被称为妖...

赵天豪（狄龙 饰）是中原镖局的总镖头，雷大刚（汪强 饰）和杨云翼（龙隆 饰）是他的结拜兄弟，左膀右臂。赵天豪有三个女儿，赵琪瑛（应晓薇 饰）、赵梦娇（林秀玲 饰）赵燕翎（杨丽菁 饰），赵梦娇喜欢着雷大刚的义子郑青山，可是郑青山却钟情于知书达理的赵琪瑛，无奈赵琪瑛早已经有婚约在身。

中原镖局镖队由赵燕翎为首率领姐姐赵梦娇、姐夫蔡汉英和赵燕翎最重的“活杂书”贾湖土，加上四名弟子随行，个个誓死如归、不畏艰困，马不停蹄地赶往京城，以便早日将记载严嵩父子种种罪证的血书送达铁面御史邹应龙之手。邹大人为人刚正不阿，嫉恶如仇，如获血书势必能面呈圣上将奸佞彻底铲除，以救黎民苍生于水火之中。严嵩私自组织武装势力——铁衣卫派出诸多高手，极力阻挠镖队任务。五档头段长虹右手被赵燕翎所废无法使剑，却暗藏“左手秘剑”绝招并且布下天罗地网意图夺取血书，加上四档头阴少卿奉命离开管辖之地前来支援，二人阴狠狡诈，善用计谋，沿途设下层层关卡，镖队此行更是困难险阻、危机重重。

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入世纪末叶，京城之内出现了一群武艺高强且极富正义感的侠客，专门惩治武林败类，义除赃官，抚弱济贫，人称“京城镖局”，为首的就是闻名遐尔的大刀王五，他们不仅除恶扬善还投身救国。戊戌变法失败后，兄弟们齐心协办，深入牢营解救谭嗣同出狱，但谭嗣同仍以忠君为本，谢绝了镖局兄弟一片侠情义胆，慨然就义，王五等人只好洒泪告别。随后他们又开始了暗杀窃国大盗袁世凯的计划……

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公元607年，当朝皇帝残暴无道、民不聊生，正值最黑暗的时代。

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《天下第一镖局》讲述的故事发生在清康熙年间，吴三桂驾崩之后，大将马宝为了将陈圆圆和其孙子护送归隐，开始寻求江湖势力保护，天下第一镖局——清平镖局意外担此重任，并经历了与多方势力的殊死混战，最终九死一生。